抑(yi)郁癥(zheng)是臨床常見(jian)的(de)(de)精(jing)(jing)神(shen)疾(ji)(ji)病，是指以顯著而(er)持久的(de)(de)情緒(xu)低(di)落、認(ren)知功能遲緩、活動能力減退為主要臨床特征的(de)(de)一(yi)類心(xin)理障礙疾(ji)(ji)病，多表現為情緒(xu)低(di)落、思維遲鈍、頭(tou)(tou)暈頭(tou)(tou)痛(tong)、失(shi)眠多夢、食(shi)欲減退、肢(zhi)體竄(cuan)痛(tong)、月經失(shi)調(diao)、體重減輕等。抑(yi)郁癥(zheng)是一(yi)種高患病率(lv)、高疾(ji)(ji)病負擔、高復發率(lv)、高致殘(can)率(lv)、高自殺率(lv)的(de)(de)慢性精(jing)(jing)神(shen)疾(ji)(ji)病，約15% 的(de)(de)抑(yi)郁癥(zheng)患者死于(yu)自殺[1]。目前(qian)世界十大精(jing)(jing)神(shen)心(xin)理疾(ji)(ji)病中(zhong)，抑(yi)郁癥(zheng)名列第二位(wei)，僅(jin)次于(yu)精(jing)(jing)神(shen)分裂(lie)癥(zheng)。

 ;檳(bin)榔(lang)是一種精神活(huo)性類(lei)物(wu)質。提神醒腦、興奮感(gan)、欣快感(gan)、抗疲勞、抗抑(yi)郁等嚼食體驗(yan)的(de)歷(li)史記(ji)(ji)錄可上溯到距今約(yue)2000年的(de)東漢時(shi)期，楊孚所作《異物(wu)志》中(zhong)(zhong)記(ji)(ji)載：古(gu)賁灰(hui)，，牡(mu)蠣灰(hui)也(ye)。與扶(fu)留(liu)、檳(bin)榔(lang)，三物(wu)合(he)食而(er)后善也(ye)。扶(fu)留(liu)藤，似木防己(ji)，扶(fu)留(liu)、檳(bin)榔(lang)，所生相去遠，為物(wu)甚異而(er)相成，俗(su)曰(yue)：“檳(bin)榔(lang)、扶(fu)留(liu)，可以忘憂(you)。把牡(mu)蠣灰(hui)加入檳(bin)榔(lang)當中(zhong)(zhong)同嚼能讓人產(chan)生欣快的(de)感(gan)覺，俗(su)曰(yue)：“檳(bin)榔(lang)扶(fu)留(liu)，可以忘憂(you)”。

 檳(bin)榔(lang)(lang)是(shi)傳統的中藥(yao)(yao)材(cai)之一(yi)，其(qi)殺蟲、消積(ji)、行氣、利水、截瘧等醫藥(yao)(yao)效用(yong)在《本草綱目》等傳統醫學(xue)典籍中都有收錄，且(qie)認為“無(wu)毒”。現(xian)代(dai)醫學(xue)中檳(bin)榔(lang)(lang)抗(kang)抑郁功效的科學(xue)證(zheng)據(ju)來源(yuan)：一(yi)是(shi)干預(yu)具抑郁行為的實驗動物（小(xiao)白(bai)鼠、大鼠）實驗結果；二是(shi)中成藥(yao)(yao)對抑郁癥患者臨床治(zhi)療(liao)(liao)實踐療(liao)(liao)效；三是(shi)對檳(bin)榔(lang)(lang)中代(dai)謝物成分分析及其(qi)靶向基因(yin)預(yu)測研究(jiu)。

 （一）對實驗動物(wu)抑(yi)(yi)郁模型干預治療(liao)研(yan)究。早在1997年,巴基斯坦學者發現(xian)(xian)(xian)檳(bin)榔(lang)(lang)的(de)己烷提(ti)(ti)(ti)取物(wu)和(he)(he)水提(ti)(ti)(ti)物(wu)都(dou)(dou)具有抗抑(yi)(yi)郁特性(xing)，乙(yi)醇水提(ti)(ti)(ti)取物(wu)、己烷提(ti)(ti)(ti)取物(wu)和(he)(he)水提(ti)(ti)(ti)物(wu)都(dou)(dou)能抑(yi)(yi)制大鼠腦血液中的(de)單(dan)胺氧化(hua)(hua)酶，呈現(xian)(xian)(xian)出與氯(lv)吉林（clorgyline，一種有效的(de)單(dan)胺氧化(hua)(hua)酶A抑(yi)(yi)制劑）類(lei)似(si)的(de)效果[2]。近年來，國內學者研(yan)究發現(xian)(xian)(xian)檳(bin)榔(lang)(lang)全果超微粉[3]，檳(bin)榔(lang)(lang)殼總酚類(lei)[4]，檳(bin)榔(lang)(lang)種子總酚類(lei)[5]，4～80 mg/kg檳(bin)榔(lang)(lang)乙(yi)醇提(ti)(ti)(ti)取物(wu)[6]，檳(bin)榔(lang)(lang)果的(de)蒂、種子和(he)(he)殼各(ge)部位的(de)三氯(lv)甲烷萃取相[7]，這些組分都(dou)(dou)表現(xian)(xian)(xian)出顯著(zhu)性(xing)的(de)抗抑(yi)(yi)郁活性(xing)，表明檳(bin)榔(lang)(lang)單(dan)方(fang)具有抗抑(yi)(yi)郁作用。

 推(tui)測檳榔(lang)抗抑(yi)郁(yu)(yu)機理是(shi)：檳榔(lang)果(guo)提(ti)(ti)取物(wu)(wu)中(zhong)包含(han)(han)的(de)酚(fen)(fen)類(lei)化(hua)(hua)(hua)(hua)合物(wu)(wu)如異鼠李素(su)、金圣草黃素(su)、木犀(xi)草素(su)、4,5-二羥基- 3,5,7-三甲氧基二氫黃酮、大黃素(su)甲醚、大黃酚(fen)(fen)等(deng)小分(fen)子化(hua)(hua)(hua)(hua)合物(wu)(wu)與單(dan)胺(an)氧化(hua)(hua)(hua)(hua)酶-A (MAO-A) 受體接合得較好。MAO-A能催化(hua)(hua)(hua)(hua)血液(ye)或神經(jing)觸突中(zhong)的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)胺(an)脫(tuo)氨(an)基，調節多巴胺(an)、5-羥色胺(an)、去(qu)甲腎上腺素(su)、兒茶酚(fen)(fen)胺(an)的(de)含(han)(han)量水(shui)平。檳榔(lang)堿和檳榔(lang)提(ti)(ti)取物(wu)(wu)能抑(yi)制SH-SY5Y人神經(jing)母細(xi)胞瘤細(xi)胞和大鼠的(de)MAO-A的(de)表(biao)達[8]。檳榔(lang)的(de)抗抑(yi)郁(yu)(yu)作用可(ke)能主(zhu)要(yao)是(shi)通過對 MAO-A的(de)抑(yi)制作用而發揮藥效。比(bi)較各類(lei)化(hua)(hua)(hua)(hua)合物(wu)(wu)與 MAO 的(de)對接錨定結果(guo)顯示(shi)，黃酮類(lei)和蒽醌(kun)類(lei)等(deng)酚(fen)(fen)性化(hua)(hua)(hua)(hua)合物(wu)(wu)比(bi)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)堿類(lei)化(hua)(hua)(hua)(hua)合物(wu)(wu)結合能低，即黃酮類(lei) ＞ 蒽醌(kun)類(lei) ＞ 生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)堿類(lei) ＞ 小分(fen)子酸。由此(ci)推(tui)測檳榔(lang)中(zhong)酚(fen)(fen)類(lei)成分(fen)可(ke)能是(shi)檳榔(lang)抗抑(yi)郁(yu)(yu)的(de)有效組分(fen)，其(qi)可(ke)能是(shi)通過降低機體中(zhong) MAO-A 含(han)(han)量的(de)途徑來提(ti)(ti)高腦內單(dan)胺(an)類(lei)遞質的(de)含(han)(han)量水(shui)平，從(cong)而對抑(yi)郁(yu)(yu)癥(zheng)起到治療效果(guo)。

 （二）用中成藥臨(lin)床治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)抑郁(yu)癥(zheng)(zheng)患者(zhe)研(yan)究。以(yi)檳榔(lang)為(wei)主藥的(de)中成藥“檳榔(lang)十三(san)味(wei)丸”是納入內蒙(meng)(meng)古自治(zhi)(zhi)(zhi)區基(ji)本醫療(liao)保險藥品目(mu)錄的(de)民族藥。內蒙(meng)(meng)古國際蒙(meng)(meng)醫醫院選取收治(zhi)(zhi)(zhi)的(de)68 例抑郁(yu)癥(zheng)(zheng)住院患者(zhe)采用檳榔(lang)十三(san)味(wei)丸治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)后，顯(xian)效(xiao)25 例，占(zhan)36.76 %，有(you)效(xiao)39 例，占(zhan)57.35 %，無效(xiao)4 例，占(zhan)5.88 %，總(zong)有(you)效(xiao)率(lv)為(wei)94.12 %。蒙(meng)(meng)藥檳榔(lang)十三(san)味(wei)丸治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)抑郁(yu)癥(zheng)(zheng)患者(zhe)，能有(you)效(xiao)改善患者(zhe)臨(lin)床癥(zheng)(zheng)狀，降低(di)患者(zhe)焦慮程度[9]。

檳榔(lang)十(shi)三(san)味(wei)丸源自(zi)19世紀蒙(meng)醫方(fang)劑(ji)學(xue)經(jing)典著(zhu)作《蒙(meng)醫金匱》,由檳榔(lang)、沉香、丁香、木香、肉豆(dou)蔻(kou)、廣棗、制草(cao)烏(wu)、干姜、蓽(bi)茇、胡(hu)椒(jiao)、當歸、紫硇砂、葶藶子 13 味(wei)藥材組成。主(zhu)治心悸，失眠(mian)，精神(shen)失常，游走(zou)刺痛(tong)。其中(zhong)精神(shen)失常包括精神(shen)分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和(he)焦慮癥。檳榔(lang)十(shi)三(san)味(wei)丸藥材質量(liang)(liang)中(zhong)檳榔(lang)占(zhan) 8.33%，次服(fu)量(liang)(liang)為 0.15～0.22g，遠低于《中(zhong)國藥典》規定(ding)用量(liang)(liang)的 3～10g，屬于安全劑(ji)量(liang)(liang)范圍(wei)。

 （三(san)）檳榔(lang)中代(dai)謝物質成分(fen)分(fen)析(xi)及其(qi)靶向基(ji)(ji)因預測(ce)研究。海(hai)南醫(yi)學院杜冠魁研究團隊在2021年用超高效(xiao)液相(xiang)色(se)譜-串聯(lian)質譜法(fa)(UPLC-MS/MS)檢測(ce)檳榔(lang)果代(dai)謝物，共分(fen)離鑒定得到873種天然化(hua)合物。基(ji)(ji)于(yu)網絡(luo)藥理學預測(ce)分(fen)析(xi)發現檳榔(lang)果富含抗(kang)抑郁(yu)活性化(hua)合物，有(you)(you)93種代(dai)謝物能(neng)夠(gou)以141個抑郁(yu)相(xiang)關(guan)基(ji)(ji)因作(zuo)為(wei)作(zuo)用靶點，主要抗(kang)抑郁(yu)物質有(you)(you)L-苯(ben)丙氨酸(suan)(suan)、尼古丁酸(suan)(suan)、L-色(se)氨酸(suan)(suan)、原兒茶酸(suan)(suan)、奧卡(ka)（三(san)葉(xie)鬼針草）寧、對氨基(ji)(ji)苯(ben)酸(suan)(suan)乙(yi)酯、對羥基(ji)(ji)苯(ben)丙酸(suan)(suan)、紫丁香酸(suan)(suan)、木犀草苷、3,4-二羥基(ji)(ji)苯(ben)甲醛[10，11]。

參考文獻：

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